Top 6 trong Top 10 chất gây mê được con người sử dụng từ thời xa xưa.
N2O là một chất khí khi được hô hấp làm giảm cảm giác đau nhưng vẫn duy trì tri giác và duy trì sự đối thoại (và sự hợp tác) của cán bộ y tế với bệnh nhân nên N2O là biện pháp vô cảm phổ biến nhất trong nha khoa - có thể bảo bệnh nhân há miệng ra để nhổ răng chẳng hạn. Áp dụng tính chất gây vô cảm N2O đầu tiên được ông Well (Nha sĩ) của bang Connecticut Hoa kì ứng dụng trong thực tế và đây là trường hợp vô cảm bằng phương pháp hiện đại đầu tiên trên thế giới (Tuy nhiên lần biểu diễn của ông Well tại bệnh viện đa khoa Massachusette không thành công do NO2 không làm bệnh nhân mê nên khi nhổ răng bệnh nhân bị giật mình nên la lên - vì vậy ông Well bị mất mặt và phải bỏ nghề và cuối đời của ông đã kết thúc bi thảm).
Cơ chế vô cảm của N2O là tác động lên hệ opioid nội sinh (vì vậy N2O cũng giống như morphine làm mất cảm giác đau nhưng không gây mất tri giác ở liều gây giảm đau). Nếu sử dụng kháng thể để block hệ thống opiod nội sinh thì cũng ngăn chặn tác dụng giảm đau của NO2.